多国男性队列中口腔HPV感染的持续与清除
近年来，随着吸烟相关头颈癌发病率下降，由口腔HPV感染引发的口咽癌（oropharyngeal cancer，OPC）已成为全球增长最快的 HPV 相关癌症之一。男性口腔HPV 感染率及相关 OPC 发病率显著高于女性。美国数据显示，45–64岁与≥65岁男性HPV相关OPC发病率已接近22/10万与28/10万；在美国及其他高资源国家，HPV相关OPC已超过宫颈癌，成为HPV归因癌症的主要类型。
与宫颈癌不同，HPV 相关 OPC 缺乏可靠的癌前病变筛查指标，而 90% 的病例由致癌性 HPV（尤其是 HPV16）持续感染引发，6 个月以上的型特异性持续感染已被列为 HPV 疫苗 III 期临床试验的主要终点。但全球男性 HPV 疫苗接种率仅 6%，远低于女性的 20%，大量男性群体缺乏保护。
因此，明确口腔 HPV 感染（尤其是新发感染与流行感染）的自然史、清除规律及影响因素，对制定OPC 二级预防策略（如高危人群监测、早期诊断）至关重要。此前研究尚未充分阐明新发与流行口腔 HPV 感染的持续时间差异及清除相关因素，Dickey 等人在 Nature Communications 发表的研究《Persistence and clearance of oral human papillomavirus among amulti-national cohort of men》旨在填补这一空白。
该研究基于“男性 HPV 感染研究（HIM Study）”的口腔亚队列，纳入来自美国、巴西、墨西哥三国的 3137 名健康男性，年龄 18-70岁，均无 HIV 及其他性传播疾病史，无阴茎/肛门癌或生殖器疣病史。研究随访始于 2005-2009 年，至 2016 年结束，中位随访时间 44.8 个月，每 6 个月进行一次随访。
研究结果
研究共识别589名男性发生致癌性口腔HPV感染（含112名多重感染者），累计739例致癌型感染事件，其中新发（incident；随访期间新获得的 HPV 感染）533例、流行（prevalent；基线既存）206例。
1. 新发与流行感染的清除差异显著
短暂感染比例：新发感染 78.0% 为短暂感染（仅检测到一次，后续未复现），流行感染仅 47.1% 为短暂感染；
长期持续比例：新发感染仅 6.6% 持续超过 24 个月，流行感染则达 24.3%；HPV16 单独分析显示，新发感染 14.1% 持续 > 24 个月，流行感染高达 21.6%；
清除概率：78 个月随访时，新发感染清除率 > 95%，流行感染为 85%。
HIM 研究中口腔HPV新发感染与流行感染的清除情况
2. 年龄对感染持续时间的影响
总体清除概率：年龄三分位数（新发感染：17-30 岁、31-41 岁、>42 岁；流行感染：17-27 岁、28-38 岁、>39 岁）间无显著差异，但最年长组清除的可能性更低；
持续≥6个月的新发感染：新发感染中，>42 岁组中位持续时间 34 个月（17-30 岁组 18 个月）；流行感染中，>39 岁组中位持续时间 13 个月（17-27 岁组 < 6 个月）；
流行感染中，>39岁与更低清除相关（aHR=0.57，95% CI：0.34-0.96），且≥6 个月、≥12 个月持续感染风险分别升高4.5 倍、3-5 倍。
3. 性行为是清除的关键影响因素
新发感染：终身女性性伴侣≥12 个、男性性伴侣≥3 个的男性，≥6 个月持续感染风险分别升高 2.7 倍、3.7 倍；
仅 HPV16 感染分析：流行感染中，42-73 岁男性清除进一步降低（aHR=0.39，95% CI：0.16-0.95），与总体致癌性 HPV 感染趋势一致。
4. 国家与吸烟状态的影响
国家：美国、巴西、墨西哥三国之间男性的口腔 HPV 感染清除概率无显著差异（新发感染 p=0.093，流行感染 p=0.7）；
吸烟：吸烟状态对总体清除概率无显著影响（新发感染 p=0.8，流行感染 p=0.3），但当前吸烟者的新发感染≥6个月持续风险升高1.9倍，提示吸烟可能主要影响早期持续而非总体清除结局。
总结
从公共卫生与临床转化角度看：“基线既存感染 + 高危型别（尤其HPV16） + 高暴露行为 + 年龄偏大”可能代表更值得纳入随访监测与风险沟通的亚群。
研究也提示：在男性口腔HPV感染负担与OPC风险持续上升背景下，除青少年疫苗接种外，是否需要对更高年龄段男性的预防策略进行再评估值得进一步探讨。
总之，该研究作为目前规模最大、随访时间最长的多国男性口腔 HPV 自然史研究，明确了新发与流行感染的清除差异及关键影响因素，为 HPV 疫苗接种策略优化、OPC 高危人群精准防控提供了重要科学依据。
参考文献：